La storia del film prende avvio dopo il 2 aprile 2005, data in cui la morte di papa Giovanni Paolo II ha sconvolto il mondo cattolico. La storia segue padre Joseph Murolo, nato negli Stati Uniti e convocato dal Vaticano per condurre un’indagine sulla vita del sommo pontefice. In qualità di avvocato del diavolo (advocatus diaboli), Murolo deve assicurarsi che nulla venga a compromettere la canonizzazione di Karol Wojtyla, il primo papa non italiano da 450 anni. Man mano che interroga diversi testimoni, dai colleghi devoti a confidenti segreti, Murolo sprofonda sempre più in un labirinto morale. Questo viaggio verso la verità finirà per mettere alla prova la sua stessa fede.